1885年，德国生物学家Wilhelm Roux从一个鸡胚中取出部分大脑，并将其置于温暖的生理盐水中，使其存活数天。尽管这个实验很简单，但它播种了这样一种想法，即在适当的条件下，生物组织可以在体外维持或培养。

多年来，科学家们不断改进方法，使各种组织，甚至单个细胞在培养皿或细胞培养板中保持活力。在体外观察、染色、检测和对活细胞进行基因工程的能力，为更深入地了解生物系统如何运作铺平了道路，并形成了针对大量疾病的药物筛选测试的基础。

然而，由于清洗细胞的方法选择有限，体外细胞培养和随之而来的下游分析仍然是手动和繁琐的。试剂被反复添加到细胞中，并通过手工过程冲洗掉，有时导致生物材料的损失。同时，化验结果高度依赖于执行实验的研究人员的经验和技术能力。

"生物仪器公司Curiox的首席执行官Namyong Kim说："目前在确保细胞分析的一致性方面存在重大空白，因为实际上所有的细胞分析都是手工进行的，导致操作者、地点、时间等之间的差异。"我相信这些问题可以通过自动化和量化得到解决"。

Kim补充说，细胞分析在新兴的研究领域正变得越来越重要，包括小群细胞的分析，如离体肿瘤样本中的肿瘤浸润白细胞，或单细胞基因组的测序。他说，在这些实验中，一个强大而准确的处理和加工细胞的系统是至关重要的。

拆除“围墙”

Kim于2004年加入A*STAR的生物工程和纳米技术研究所（IBN），他的想法是创建一个细胞分析的自动化系统。在此之前，他一直在为美国的早期高科技企业和跨国公司工作。他在开发生物检测平台方面的行业经验使他认识到，检测格式对下游处理和分析的方式有很大影响。

许多高通量生物测定涉及将细胞置于由96个孔壁分隔的板中。当从这些孔中添加或移除试剂时，会产生对流和湍流，对细胞造成压力，并导致一些细胞在冲洗步骤中被冲走。

因此，他在IBN的团队构思了一个无壁板的想法，它仍然可以容纳96个不同的样品。"我们开发了一种超级疏水表面，其中含有亲水斑点，以固定的间隔排列。每个亲水点都稳定了一个水滴，在板上产生了一个样品液滴阵列。Kim解释说："这使我们能够通过单向层流清洗样品，而没有对流效应或湍流。

从无壁板上收获细胞也更容易，对样品的损害也更小。Kim指出，使用层流而不是离心收集导致了更好的一致性和细胞活力，这反过来又允许更好地解决细胞群和更有效地清除碎片--这是影响数据质量的关键参数。该团队最终确定了两种无壁板的变体：DropArray和Laminar Wash板。当Kim在2008年将公司从A*STAR剥离时，这些技术将成为Curiox公司的核心技术。

机器使工作更轻松

一个改进的检测格式仅仅是方程式的一半。下一个障碍是创建一个自动分配试剂和执行检测的清洗步骤的平台。

Kim的团队与工程师合作，设计了由流体学和机器人学组成的精确的计算机控制系统，使研究人员能够将他们的DropArray或Laminar Wash平板放入机器，装载适当的试剂，输入所需的程序，无需人员值守，让机器处理剩下的事情。

此后，Curiox推出了一系列仪器和相关产品，使层流法能够处理细胞，包括其Laminar Wash AUTO1000工作站，这是一种无人值守的全自动细胞分析系统。

奇怪的是，Kim评论说，开发一系列令人印象深刻的技术并不是他从科学家到首席执行官旅程中最困难的部分--最大的挑战是将技术应用于有意义的生物检测。"要在生物科学领域找到一个和我们一样对我们的技术感到兴奋的同行并不容易，"他打趣道。

利用A*STAR的关系，Kim成功地与新加坡免疫学网络（SIgN）合作，验证了用于细胞分析的层析技术和用于蛋白质分析的DropArray技术。例如，SIgN在该研究所的临床免疫监测平台上使用了Curiox的DropArray系统。研究人员显示，检测试剂量和临床样本使用量减少了五倍，整个临床检测成本节省了65%。

与分子和细胞生物学研究所（IMCB）的另一项合作涉及优化DropArray系统，用于悬浮液中细胞的RNA转染。这些发现不仅有助于完善Curiox的技术，而且还促进了IMCB的基本生物机制的发现。

跨越国界的创新

"今天，我们的DropArray和Laminar Wash技术正在被20家最大的生物制药公司中的80%以上使用，其中许多公司拥有我们产品的多个单元，"Kim说。"我们的客户群从研发和工艺开发到细胞生产和质量控制，在工业和学术界都有。

他补充说，临床实验室也采用了Curiox的平台，因为有更好和更一致的数据，这对器官移植的供体和受体匹配至关重要。

公司的持续成功已经引起了投资者的注意。2010年，Curiox获得了Zicom集团的大型企业投资，Zicom集团是一家在澳大利亚证券交易所上市的新加坡-澳大利亚企业集团。最近，在2019年10月，Curiox公司在韩国顶级生物风险资本的带领下，筹集了1500万美元的B系列资金。最新注入的资金将用于扩大和加速Curiox在全球的商业化活动。

在回顾Curiox公司在过去12年中所取得的里程碑式的成就时，Kim承认A*STAR在帮助该公司在竞争激烈的全球检测平台领域中找到自己的立足点方面发挥了作用。即使在海外扩张的同时，它也继续与A*STAR的研究机构合作。

他说："我们仍在与A*STAR积极合作--通过我们与SIgN正在进行的研究合作协议，我们旨在利用层流洗涤技术的优势，减少细胞损失，提高细胞的活力和产量，以及与传统染色方案相比，提高区分免疫亚群的分辨率，"他补充说，此类研究的结果将有助于改善诊断性免疫分析，对免疫学和癌症的免疫治疗有巨大影响。

"我们与SIgN的工作也获得了著名的GAP基金的支持，该基金由A*STAR的A*ccelerate管理。这又一次证明了本地新兴公司所能获得的强大支持，"Kim总结道。